一種新型的腫瘤診療方法
突破局限，它做到了......
游離DNA的歷史發(fā)展
傳統(tǒng)腫瘤診療的局限性
腫瘤診療新方法
1947年——法國科學(xué)家Mendel和Metais在人的血清和血漿中通過高氯酸沉淀的方法發(fā)現(xiàn)了存在DNA，但當(dāng)時(shí)人們還不知道到DNA是遺傳物質(zhì)，因此并沒有充分地引起重視。
1960s——在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)很高水平的cfDNA，這是cfDNA最早引發(fā)醫(yī)學(xué)界普遍重視。
1977年—— 第一次發(fā)現(xiàn)腫瘤和血清中的cfDNA含量存在一定關(guān)系，但無法知道這些DNA是否來自于腫瘤細(xì)胞還是正常組織。
1989年——通過DNA鏈的熱力學(xué)穩(wěn)定性比較，第一次確定在腫瘤患者血漿中發(fā)現(xiàn)的cfDNA有一部分是來自于腫瘤細(xì)胞的。
1997年——香港中文大學(xué)盧煜明教授發(fā)現(xiàn)了孕婦外周血中存在游離的胎兒DNA(cell-free fetal DNA,cff DNA)
如果某人不幸確診患上惡性腫瘤，似乎將面臨無盡的“痛苦”和“危險(xiǎn)”。除了各種治療方法要“折磨”他的身體，各種定期檢查、藥物療效評(píng)估方法也給病人帶來了巨大的“痛苦”。
整個(gè)腫瘤診療過程，從篩選到初步診斷，到手術(shù)診療，再到放化療，病人都離不開影像檢查和病理活檢。其中，病理檢查是腫瘤診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，醫(yī)生會(huì)根據(jù)腫瘤位置、發(fā)病階段等因素選擇穿刺或手術(shù)采集腫瘤標(biāo)本，制成病理切片活檢，進(jìn)行診斷或病情評(píng)估。不過，這種傳統(tǒng)的檢查方式存在局限性，例如：
部分病灶體積太小，影像學(xué)檢查難以準(zhǔn)確定位，醫(yī)生無法操作活檢，不得不讓患者等待一段時(shí)間（有時(shí)候甚至是幾個(gè)月）再來檢查，導(dǎo)致病情延誤；
部分病灶無法穿刺（例如肝臟、大腦部位腫瘤）取樣；
手術(shù)采集腫瘤標(biāo)本，給患者帶來很大痛苦，并且不能頻繁進(jìn)行，因此不便用于持續(xù)性腫瘤監(jiān)測(cè)；
傳統(tǒng)活檢手段往往只能監(jiān)測(cè)單一器官，不適合常規(guī)體檢使用；
直接從腫瘤提取組織可能進(jìn)一步刺激腫瘤，激發(fā)癌細(xì)胞快速增長。
血液檢查則提供了另一種備選方案。通過測(cè)定某些血液腫瘤標(biāo)志物（通常是蛋白，例如癌胚抗原CEA、腫瘤特異性生長因子TSGF、甲胎蛋白AFP），可以快速診斷腫瘤存在狀態(tài)、生長情況，效率大大提升，診斷方式更加便捷。
然而血液腫瘤標(biāo)志物同樣具有一些限制，包括：
假陽性率高。部分腫瘤標(biāo)志物在特定正常生理情況或良性疾病下也可以異常升高。
穩(wěn)定性差。腫瘤標(biāo)志物容易受到生理狀態(tài)影響，波動(dòng)性大。腎功能衰竭、風(fēng)濕病、吸煙、酗酒、服用藥物等均可能導(dǎo)致濃度增高。
一種腫瘤標(biāo)志物往往與多種腫瘤相關(guān)，同樣一種腫瘤也可能引起多種腫瘤標(biāo)志物升高。
假陰性率高。腫瘤標(biāo)志物正常，并不能排除腫瘤發(fā)生。有的腫瘤自始至終腫瘤標(biāo)志物都不升高，有的腫瘤其早期標(biāo)志物正常，疾病進(jìn)展后才升高。
液體活檢技術(shù)的出現(xiàn)，彌補(bǔ)了上述的一些缺點(diǎn)。腫瘤的監(jiān)測(cè)、用藥評(píng)估等方面，液體活檢技術(shù)大大提高了檢測(cè)時(shí)效性和準(zhǔn)確性，在一定程度上減輕了腫瘤患者的“檢查之痛”。
體內(nèi)腫瘤生長到一定階段會(huì)釋放腫瘤細(xì)胞（CTC）和DNA(ctDNA)碎片到血液中，這時(shí)人體的游離DNA中包含大量的ctDNA,通過檢測(cè)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶釋放到血液循環(huán)中腫瘤DNA(ctDNA)碎片和腫瘤細(xì)胞(CTC)來進(jìn)行早期篩查、檢測(cè)腫瘤，或評(píng)估藥物療效的這類液體活檢方法，由于其非侵入式取樣特性，是檢測(cè)腫瘤、輔助治療的突破性技術(shù)，是“精準(zhǔn)醫(yī)療”代表性的診斷技術(shù)。
腫瘤篩查：當(dāng)腫瘤生長到一定階段，會(huì)向血液循環(huán)釋放腫瘤細(xì)胞（CTC）或者腫瘤DNA（ctDNA），通過檢測(cè)它們有助于篩查腫瘤。
腫瘤分期分級(jí)：循環(huán)系統(tǒng)是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要途徑，如果將外周血CTC計(jì)數(shù)和染色作為臨床分期的參考條件，可增進(jìn)對(duì)腫瘤分期的理解，有利于醫(yī)生制定腫瘤治療方案。另一方面，在癌癥突變的不同階段，CTC含量和ctDNA突變情況都可能會(huì)不同，有助于醫(yī)生判斷病人的腫瘤進(jìn)展。
愈后評(píng)估：癌癥患者接受治療有效，CTC數(shù)量將會(huì)相應(yīng)減少；療效欠佳，CTC數(shù)量變化很小。因此血液CTC含量變化可以幫助判斷治療效果，了解病人耐藥情況和疾病進(jìn)展，進(jìn)一步調(diào)整治療方案。
精準(zhǔn)用藥（個(gè)體化治療）：同一種癌癥，突變?nèi)匀豢赡懿煌?，?duì)不同藥物反應(yīng)各異。FDA目前已經(jīng)批準(zhǔn)了大量根據(jù)腫瘤基因型突變的癌癥個(gè)性化用藥指導(dǎo)方針。傳統(tǒng)上利用腫瘤組織活檢或手術(shù)取得的組織標(biāo)本檢測(cè)腫瘤基因突變。目前研究表明，ctDNA突變與腫瘤組織突變具有高度相似性，分析血液ctDNA可以幫助醫(yī)生判斷病人腫瘤的突變類型，制定用藥方案。
耐藥監(jiān)控：腫瘤患者接受一段時(shí)間化療治療后，相當(dāng)一部分會(huì)出現(xiàn)耐藥。過去只能在化療隨診時(shí)才能回顧性評(píng)價(jià)，且傳統(tǒng)組織活檢只能檢測(cè)腫瘤組織局部區(qū)域，不能反應(yīng)腫瘤的動(dòng)態(tài)變化。近年來，越來越多研究表明，檢測(cè)患者外周血ctDNA突變類型的變化，可能是實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤藥物耐藥一種非常有效的方法。
腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)：腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是腫瘤致死的主要原因，多數(shù)腫瘤若能早期檢測(cè)到轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，患者還有較大的治療機(jī)會(huì)。但傳統(tǒng)影像學(xué)檢測(cè)對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的早期預(yù)警靈敏度和及時(shí)性尚有不足。癌癥復(fù)發(fā)早期，血液CTC、ctDNA即增加。
液體活檢技術(shù)不是傳統(tǒng)檢查的替代技術(shù)。腫瘤的初步診斷、確診和療效評(píng)估，應(yīng)該根據(jù)實(shí)際情況，結(jié)合影像、腫瘤標(biāo)志物和液體活檢等檢查方式綜合判斷。液體活檢在一定程度上解決了傳統(tǒng)技術(shù)的部分局限性，但尚不足以替代傳統(tǒng)檢測(cè)技術(shù)。
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